Україна прагне відновити свою ключову роль у клінічних дослідженнях онкологічних захворювань

Україна до російського вторгнення робила ключовий внесок, зокрема взяла участь у 46% із 89 онкологічних рандомізованих клінічних досліджень, проведених у країнах із низьким рівнем доходу (LMIC) у період з 2014 по 2017 роки, що ставить її на друге місце серед країн із низьким рівнем доходу після Індії – країни з чисельністю населення у 30 разів більшою

Після того, як 24 лютого 2022 року Росія напала на Україну, онколог-хірург Микола Зубарєв усвідомив, що він і його родина більше не будуть у безпеці в Києві. Він залишив роботу в Національному інституті раку України у Києві та перевіз сім’ю до Львова – найбільшого міста на заході країни. Він погодився на роботу у Багатопрофільній клінічній лікарні швидкої та інтенсивної терапії, де йому було доручено створити та керувати новими онкологічними службами. Він також брав участь у створенні при лікарні Координаційного центру клінічних випробувань, який курирує міжнародні рандомізовані клінічні випробування. Бачення Зубарєва щодо центру полягало у проведенні міжнародних випробувань меланоми та лікування раку молочної залози, шлунково-кишкового тракту та легенів. Незважаючи на війну, він з колегами зміг призначити керівника, найняти персонал і завершити будівництво, і до квітня 2023 року центр був готовий приймати учасників випробувань. Про це йдеться в аналітичній публікації The Nature, переказ якої пропонує Foreign Ukraine.

З початку війни, міжнародні фармацевтичні компанії не проводили в Україні жодних нових онкологічних випробувань, хоча більшість уже існуючих клінічних випробувань онкологічних захворювань із залученими пацієнтами продовжували проводитися.

«Я дуже хочу знову ініціювати міжнародні процеси в Україні. Наші пацієнти отримують велику користь від цих випробувань», – каже Зубарєв.

Тепер лікарі, включаючи Зубарєва, вважають, що настав час розглянути питання про запуск нових випробувань у таких містах, як Львів, який досі був відносно безпечною гаванню.

«90% клінічних випробувань нових ліків від раку фінансуються фармацевтичними компаніями. Вони визначають форму випробувань, хто проводить випробування та де вони будуть проводитися», – зазначає Крістофер Бут, онколог з Університету Квінс у Кінгстоні (Онтаріо, Канада).

За останнє десятиліття фармацевтичні компанії із країн з високим рівнем доходу дедалі частіше переміщували свої випробувальні центри в країни з доходом нижче середнього та вище середнього. Дослідження 2022 року, опубліковане Бутом і його колегами, виявило, що 29% із 636 онкологічних випробувань з 2014 по 2017 роки проводилися в таких країнах.

Україна взяла участь у 46% із 89 онкологічних рандомізованих клінічних досліджень, проведених у країнах із низьким рівнем доходу (LMIC) у період з 2014 по 2017 роки, що ставить її на друге місце серед країн із низьким рівнем доходу після Індії – країни з чисельністю населення у 30 разів більшою, аніж в Україні. Роль Росії у клінічних дослідженнях раку також значна. Із 181 дослідження в країнах із рівнем доходу вище середнього (UMIC), проведених з 2014 по 2017 роки, Росія брала участь у 64%. Це поставило її на перше місце серед UMIC, згідно з дослідженням, за яким іде Бразилія із часткою у 52%.

Темний час

Кілька факторів пояснюють привабливість як України, так і Росії, як місць проведення клінічних випробувань раку.

«По-перше, обидві країни пропонують значну економію коштів для спонсорів, для яких випробування коштують на 40% дешевше порівняно з проведенням того самого випробування у Сполучених Штатах або Західній Європі», – зазначає Влад Богін, засновник і виконавчий директор Cromos Pharma (Портленд, штат Орегон) – американської компанії, яка проводить клінічні випробування для малих і середніх фармацевтичних компаній.

Перед війною на Україну та Росію припадало приблизно 25% та 20% відповідно від загальної кількості клінічних випробувань раку, якими керували Богін та його колеги.

«Україна та Росія також мають «налагоджену й технологічно передову сферу охорони здоров’я, а також висококваліфікованих клініцистів та дослідників. Але вони також мають менші кошти, і один із способів дозволити своїм громадянам отримати доступ до найсучасніших методів лікування — зробити внесок у клінічні випробування», — пояснює Тімоті Клей, лікар-онколог з Університету Едіт Коуен у Західній Австралії.

Згідно із законодавством, охорона здоров’я в Україні має бути безкоштовною, але, насправді, громадяни часто платять за часткове або повне лікування, включаючи лікування онкології. Передові методи лікування, які пропонуються під час клінічних випробувань, також, як правило, важко знайти, що робить участь пацієнтів легким рішенням. Українські випробувальні центри, зазвичай, залучали учасників у 3-7 разів швидше порівняно з країнами з вищим рівнем доходу.

«Клінічні випробування також є привабливою перспективою для українських клінік. Вони отримують хорошу винагороду за участь. Хоча вони кажуть, що для них справа не тільки в грошах. Деякі клінічні дослідники також отримують вигоду від доступу до нових терапевтичних засобів для своїх пацієнтів і можливості співпрацювати з міжнародним співтовариством», – стверджує Тетяна Демиденко, співвласниця і директорка з клінічних операцій CT Academia – київської контрактної дослідницької організації, яка надає дослідницькі послуги більшим фармацевтичним компаніям.

Проте, наслідки «дослідницького парашутизму» — коли заможні країни здійснюють проекти в країнах із низьким рівнем доходу з обмеженою участю або взагалі без участі місцевих дослідників — можуть бути значними та не обов’язково забезпечать довгострокові рішення щодо охорони здоров’я для приймаючих країн.

«Дослідження представляють різноманітніші групи пацієнтів і надають лікування пацієнтам, які інакше не мали б доступу до нього через високу вартість. Як тільки фармацевтична компанія отримує схвалення на препарат, ціна стає настільки вражаюче високою, що жодного разу через мільйон років він не буде доступним у країні, де генеруються дані», — каже Бут.

Така практика не тільки може залишити місця з бідними ресурсами вразливими до мінливих примх промисловості, але й ускладнює дослідникам, які проводять випробування, завоювання авторитету в науковій літературі. Згідно із дослідженням Бута та його колег, українські автори з’являються лише у 2% світових публікацій про рак.

Іван Вишневецький, голова Української асоціації клінічних досліджень у Києві, не бачить у цьому ознаки «несправедливості чи неналежного ставлення», однак зауважує, що «більшість [клінічних] дослідників недостатньо сприяють науковому процесу», щоб їх згадували у публікаціях.

«Дослідники здебільшого займаються набором пацієнтів і збором даних і не запрошуються до написання протоколів чи публікацій, тому вони не згадуються, як співавтори публікацій. Для деяких приймаючих країн, участь у клінічних випробуваннях залишається привабливою. Це не дуже приємна правда, але в країнах зі слабкою системою охорони здоров’я клінічні випробування завжди процвітають», – каже він.

Випробування є не лише порятунком для онкохворих пацієнтів в Україні, але й підтримують медичну галузь, що розвивається, включаючи сотні дослідницьких центрів і десятки контрактних дослідницьких організацій.

Коли активні випробування закінчуються, а робочі місця зникають через війну, лікарі та інші дослідники можуть вирішити переїхати, забравши із собою багаторічний досвід і знання.

Клінічні дослідження під час війни

У лютому 2022 року, безпосередньо перед російським вторгненням, дослідники в Україні активно проводили 584 клінічних дослідження, 245 з яких були на рак. З них 127 ще перебували на стадії набору. Тим часом, у Росії було 667 активних випробувань на рак, 353 з яких були рекрутними. Більшість із них були міжнародними комерційно спонсорованими дослідженнями III фази. Три чверті досліджували лікування запущених захворювань, а одна чверть стосувалася потенційних засобів лікування.

У перші дні російського вторгнення Державний експертний центр, який курирує регулювання клінічних випробувань Міністерства охорони здоров’я України, почав видавати інструкції на своєму веб-сайті, щоб допомогти спонсорам клінічних випробувань і дослідникам орієнтуватися в ситуації. Центр також організував онлайн-зустрічі та семінари із сотнями дослідників з України та за її межами, щоб обговорити, як найкраще підтримати онкологічних пацієнтів країни та клінічні випробування на тлі війни.

«Коли почалася війна, найбільшою проблемою для нас було те, як лікувати всіх цих пацієнтів. Друге занепокоєння полягало в тому, як продовжити внесок у клінічні випробування. Ми не хотіли знижувати рівень нашої надійності та якості даних», — каже Ігор Бондаренко, завідувач кафедри онкології та медичної радіології Дніпровського державного медичного університету.

По всій Україні співробітники центрів клінічних випробувань почали впроваджувати інновації. Деякі організовували транспортування пацієнтів до лікарень, оплачувані спонсорами дослідження. Інші облаштували добре обладнані бункери для учасників, які розташовані поблизу лінії фронту. Під час відключень електроенергії чиновники включали генератори у лікарнях, щоб гарантувати збереження ліків і біологічних зразків. Оскільки всі цивільні рейси були припинені, спонсорам і персоналу випробувань також довелося розробити логістичні рішення для транспортування ліків і зразків по суші.

«Міжнародні кур’єрські служби вже не були доступні, тому ми самі готували такі логістичні ланцюжки», — каже Демиденко.

Стратегії, які розроблені під час пандемії COVID-19, стали в нагоді й під час війни. Можливості телемедицини вже були у наявності, наприклад, дозволяючи лікарям проводити консультації у дистанційному режимі.

Крім того, Бондаренко та його колеги скористалися електронною базою даних, яку вони створили кілька років тому для обліку пацієнтів. Після початку війни вони створили безпечну систему резервного копіювання для зберігання медичних записів і запровадили нову функцію перекладу для 17 різних мов, що полегшило обмін інформацією про пацієнтів між міжнародними випробувальними сайтами.

«Це рішення дозволило нам керувати процесами клінічних випробувань у кризовій ситуації. Я думаю, що його можна застосувати в усьому світі, аби допомогти краще проводити клінічні випробування», — каже Бондаренко.

Ці та інші зусилля окупилися. Незважаючи на те, що Бондаренко та його колеги із Дніпровського державного медичного університету розташовані лише за 130 кілометрів від лінії фронту, з початку війни пролікували приблизно 200 пацієнтів, які взяли участь у 28 клінічних дослідженнях, і надали спонсорам дані про 3000 візитів.

«Дуже часто ми чули бомбардування і ракетні удари. Але ми вважали, що потрібно продовжувати працювати», – каже Бондаренко.

Деякі втрати були неминучими. За даними Держекспертцентру, за перші 10 місяців війни було достроково припинено 132 активних клінічних дослідження. Близько 1100 українських медичних закладів, переважно розташованих на окупованих територіях, були пошкоджені або зруйновані росіянами, включно з онколікарнею у Миколаєві. Щонайменше 450 учасників клінічного дослідження — близько половини з них — онкохворі — були переміщені в межах України або виїхали з країни.

Медичний персонал також не зміг продовжити навчання.

«Деякі лікарі покинули нашу країну з міркувань безпеки», — каже Олександра Пономаренко, керівниця проекту KCR – контрактної дослідницької організації зі штаб-квартирою у Бостоні, штат Массачусетс (США).

Проте, якість даних, отриманих українськими клініками, які переважали, здається, не ослабла. Під час 28 аудитів клінічних випробувань, проведених по всій Україні у 2022 році, дослідники виявили, що всі випробування відповідали міжнародним науковим та етичним стандартам. Інші дані, зібрані певними спонсорами внутрішньо, свідчать про те, що українські дослідники дійсно підвищили свою ефективність.

«До війни на дані можна було чекати два-три тижні. Зараз максимум три дні», — каже Демиденко.

Рішення, які розроблені українцями для досягнення таких результатів, згодом можуть бути застосовані в умовах по всьому світу, які постраждали від війни чи інших катастроф.

«Ми можемо навчитися з їхнього досвіду щодо логістики та етики проведення клінічних досліджень під час війни», — каже Міке Ван Хемелрійк, епідеміолог раку з Королівського коледжу Лондона.

Робота, а не благодійність

За словами Вишневецького, більшість перших перешкод, з якими стикалися дослідники та їхні пацієнти, уже усунуті. Пацієнти, в основному, припинили пересування всередині країни та за її межі, більшість дослідницьких груп на неушкоджених та неокупованих територіях працюють у звичному режимі.

«У Києві та на заході України «локації абсолютно оперативно готові до проведення клінічних досліджень», — каже Вишневецький.

Кілька спонсорів погоджуються з його оцінкою. 16 невеликих випробувань — зокрема чотири, які контролюються Демиденко та її колегами — активно залучають пацієнтів в Україні (проте, жодне не зосереджено на раку).

«Хоча це мізерно порівняно із довоєнним періодом, хорошим знаком є те, що деякі спонсори вважають ризики виправданими», — каже Вишневецький.

Більшість спонсорів, утім, ще неохоче інвестують власні кошти. Більшість завершує судові процеси, які вже проводили в Україні та Росії до початку війни, і не планує починати нові. Причини відрізняються між двома країнами.

«Росія стала свого роду територією нон-грата для будь-яких нових досліджень. Там багато хороших дослідників, і мені їх дуже шкода, але наразі країна фактично скасувала себе», — каже Богін.

За його словами, для України існує страх не зібрати дані, не доставити досліджуваний продукт і не отримати біологічні зразки вчасно. При цьому, його компанія не залишила Україну і продовжує підтримувати там свій персонал.

Заклики до відновлення транскордонної співпраці підкреслюють важливість внеску України у глобальну базу знань про рак. Андреас Хараламбус, президент Європейської онкологічної організації, закликав міжнародну спільноту «допомогти відновити інфраструктуру, щоб дозволити Україні зберегти свою ключову роль».

Вишневецький та інші його колеги в Україні сподіваються, що зобов’язання міжнародної спільноти відновити індустрію клінічних випробувань у країні не означає очікування офіційного завершення війни.